En Medellín podrían encontrar la cura para el alzhéimer precoz en 4 años

En las instalaciones de la IPS Universidad de Antioquia en Medellín se lleva a cabo el principal proyecto para encontrar la cura que prevenga el alzhéimer genético. API Colombia (Alzhéimer Prevention Iniciative) es el proyecto liderado por el médico Francisco Lopera, que busca la cura al alzhéimer en edad temprana. En el proyecto participan 252 pacientes diagnosticados con el gen de la mutación paisa. El objetivo es limpiar el cerebro de amiloide, una sustancia pegajosa que destruye el cerebro de forma silenciosa, “creemos que si limpiamos el cerebro de amiloide a tiempo, es probable que no se deposite otra sustancia proteica llamada TAU. El medicamento que suministramos se está probando con personas entre 30 y 60 años, que no tienen síntomas pero sí tienen la mutación”, explica Lopera. Si el medicamento funciona, quiere decir que habrán encontrado la cura a la prevención del alzhéimer presenil. Un proyecto único en el mundo.

Foto: Revista Dinero

En el municipio de Belmira, Antioquia, en 1986, Lopera encontró el primer caso que llamó su atención: un paciente de 47 años que presentaba condiciones de demencia o deterioro cognitivo leve, situación inusual en una persona tan joven, pues estos síntomas se presentan en personas mayores de 60 años con diagnóstico de alzhéimer. El descubrimiento de Lopera fue indagar en la historia familiar y darse cuenta de que la misma condición se había presentado en el padre, el abuelo y siete miembros más de esa familia. Lopera rastreó la genealogía y concluyó que estos rasgos eran de tipo genético debido a una mutación, posiblemente en el cromosoma 21 y que daba lugar a la demencia tipo alzhéimer hereditaria presenil, es decir, pérdida de la memoria en personas muy jóvenes.

Del cromosoma 21 depende la proteína precursora del amiloide, una sustancia que se puede calificar como basura en el cerebro —así la llamó Lopera—, y con el tiempo se acumula formando una miga pegajosa que recubre el cerebro, lo que provoca la muerte de las neuronas y en consecuencia el alzhéimer.

En 1995 el grupo de investigación descubrió el gen Presenilina 1 —PSEN1— en el cromosoma 14, este era el segundo gen de alzhéimer detectado dentro del que se hallaba la mutación que podría explicar el alzhéimer precoz, la mutación paisa. Desde este momento se encontró que era un tipo de enfermedad que solo existía en Antioquia, lugar que resultó siendo el foco poblacional más grande del mundo con alzhéimer genético. Así, los municipios de Antioquia donde se ha encontrado la mutación son Ituango, Dabeiba, Valdivia, Yarumal, Anorí, Campamento, Angostura, Sabanalarga, San Andrés de Cuerquia, Santa Rosa de Osos, Donmatías, San Pedro de los Milagros, Sopetrán, Belmira, Liborina y Medellín.

La mutación paisa consiste en un daño de lectura del gen. Los genes están formados por códigos de cuatro letras perfectamente organizadas —CAGP—, cada letra es un aminoácido. Cuando se presenta un cambio de una letra por otra, a esto se le llama mutación. Lingüísticamente, si se tiene la palabra MESA y se cambia la letra E por I queda MISA, y eso cambia radicalmente el significado de la palabra. Genéticamente, si un gen tiene un error en el orden de los aminoácidos, el gen da una información distinta, por lo tanto el gen no sabe qué tiene que hacer y produce otra cosa, en este caso, la enfermedad.

Esta mutación ya se ha encontrado en otras partes del mundo como Australia, Venezuela y España. En Colombia se encontró en Cundinamarca, el eje cafetero y Boyacá, consecuencia de las migraciones regionales que salieron del norte de Antioquia. Lopera asegura que la mutación proviene de Europa, continente donde no se han reportado casos de origen.

El GNA ha estudiado en Antioquia más de 6.000 herederos de 25 familias, de los cuales hay 5.846 registros y de ellos 1.192 personas se identificaron como portadoras de la mutación paisa; 1.119 personas con la mutación están vivos y ya tienen la enfermedad o la van a desarrollar, 400 de ellos son niños y jóvenes. Todos al llegar a la edad de 44 años, es ciento por ciento seguro que van a desarrollar el alzhéimer precoz.

El alzhéimer presenil es hereditario del 1 al 5 por ciento, la enfermedad se caracteriza porque se depositan dos basuras proteicas en el cerebro: amiloide y TAU. El cerebro en condiciones normales pesa alrededor de 1.500 gramos, un cerebro con alzhéimer llega a pesar 1.000 gramos. Las basuras proteicas matan las neuronas y como consecuencia se adelgaza el cerebro y dilatan los surcos. El cerebro se comienza a llenar de amiloide y debido a su acumulación produce daño en la proteína TAU, lo que degenera las neuronas. La lesión típica del alzhéimer es por ambas basuras, que destruyen el cerebro progresivamente.

La cronología de una persona con el gen de la mutación paisa muestra que a los 28 años el cerebro se empieza a saturar de amiloide; a los 38 años aparece la proteína TAU y continúa destruyendo las conexiones cerebrales; a los 44 años se inicia la pérdida de memoria y a los 48 años el cerebro está ardido en amiloide y TAU, lo que desemboca en la demencia y la pérdida de la autonomía.

Del proyecto API Colombia hacen parte el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos, el Instituto Banner de investigación de Alzhéimer de Arizona, el laboratorio farmacéutico Genenntech and Roche de Suiza y la Universidad de Antioquia. El proyecto se  inició en 2013 con un costo de 100 millones de dólares, ese dinero representaría hoy el 85 por ciento del presupuesto destinado por Colciencias para todas las investigaciones de país, por lo que tuvo que contar con apoyo internacional.

En 2022 se presentarán los resultados de la investigación y a partir de agosto se espera aumentar la dosis de medicamento a los pacientes: “Si los resultados son los que esperamos, significará que hemos hallado un tratamiento efectivo para la prevención de la enfermedad y no tendremos que esperar más tiempo. Si no funciona el tratamiento, también es un resultado importante porque significa que debemos redireccionar la investigación de otra manera. El resultado de cualquier forma será muy importante para la prevención de la enfermedad”, dijo el doctor Lopera.

En el mundo hay 40 millones de personas diagnosticadas con alzhéimer y en 2050 podrían ser 120 millones, una enfermedad que crece y no tiene una cura, la mayor esperanza es Lopera y su investigación.

Fuente:
SEMANA