¿Por qué las vacunas contra la influenza no protegen a las personas por mucho tiempo?

(Si las vacunas contra la influenza produjeran más células plasmáticas de la médula ósea (foto) que vivieran una vida más larga, la inmunidad duraría mucho más. GOPAL MURTI / FUENTE CIENTÍFICA)

 

La vacuna anual contra la influenza salva vidas y evita que muchas personas contraigan enfermedades graves, por lo que los gobiernos y los empleadores promueven y subsidian su uso. Pero no es una vacuna ideal, ya que ofrece una protección regular que desaparece rápidamente. Un nuevo estudio, único en su tipo, publicado hoy en Science , ayuda a explicar esas deficiencias: un tipo de célula clave escondido en la médula ósea que se activa rápidamente después de que la vacunación se desvanece en unos pocos meses, encontraron los investigadores. El descubrimiento podría conducir a nuevas estrategias para aumentar la durabilidad de la vacuna.

 

Las mejores vacunas, como las contra el sarampión, la rubéola y la difteria, brindan casi el 100% de protección de por vida. Sin embargo, las vacunas contra la influenza a menudo no coinciden exactamente con el virus de la influenza que evoluciona rápidamente, por lo que su efectividad cambia cada año: en los Estados Unidos entre 2009 y 2019 , varió desde un mínimo del 19% hasta un máximo del 60%. Y la protección disminuye rápidamente: si vive en una región templada del mundo y recibe la vacuna a principios del otoño, la inmunidad puede desaparecer antes del final de ese invierno.

 

Para comprender mejor el problema de la durabilidad, Rafi Ahmed, inmunólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, se centró en un tipo de célula B que reside en la médula ósea y cuya función Ahmed ayudó a descubrir en 1996. Las células B producen anticuerpos que pueden adherirse a y deshabilitar los virus. Ahmed se centró en un tipo de células B llamadas células plasmáticas de la médula ósea (BMPC), que producen anticuerpos continuamente después de una infección o vacunación. Las llamadas células B de memoria también producen anticuerpos y se crean de la misma manera, pero a diferencia de las BMPC, no bombean de manera constante las proteínas protectoras. En cambio, como su nombre lo indica, las células B de memoria que están entrenadas para reconocer un virus específico se activan solo cuando se vuelven a exponer a él. Se necesitan varios días después de una infección para producir altos niveles de anticuerpos, una desventaja en la influenza, Para sorpresa e incredulidad de muchos, el grupo de Ahmed demostró en 1996 que algunas BMPC pueden vivir muchos años, lo que significa que, en teoría, podrían conferir inmunidad duradera. Sin embargo, era un misterio si las vacunas contra la influenza desencadenan altos niveles de BMPC y, de ser así, si las células son de la variedad de larga duración.

 

Ahmed y sus colegas examinaron repetidamente la médula ósea y la sangre de 53 voluntarios de entre 20 y 45 años en las semanas y meses antes y después de recibir la vacuna contra la influenza. (Algunas personas participaron durante más de una temporada de influenza). El estudio no fue divertido para los participantes: extraer líquido del interior de un hueso es un procedimiento difícil y doloroso que implica perforar el hueso pélvico con una aguja especial. "La logística ... fue muy difícil y creo que nadie volverá a intentar hacer lo mismo", dice Ahmed.

 

Rino Rappuoli, científico jefe de GlaxoSmithKline Vaccines, dice que no conoce ningún otro estudio que haya tomado muestras de médula ósea para la investigación de vacunas. “El trabajo de Rafi es excelente y pionero”, dice Rappuoli.

 

Los investigadores encontraron picos de BMPC específicos para la influenza 4 semanas después de la inmunización. Pero después de 1 año, las nuevas células prácticamente desaparecieron. Rappuoli y otros no están particularmente sorprendidos por esto, pero agradecen la evidencia. “Este hallazgo sigue muy bien con la rápida disminución de los títulos de anticuerpos [en sangre] y la disminución de la protección en humanos después de recibir la vacuna contra la gripe”, dice Adam Wheatley, inmunólogo de la Universidad de Melbourne. "Es un trabajo realmente agradable".

 

El estudio "ayuda a definir el panorama" de la pésima durabilidad de la vacuna contra la gripe, dice Mark Slifka, inmunólogo del Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón que obtuvo su Ph.D. con Ahmed hace más de 20 años, pero no participó en este trabajo. “Resolvieron la piedra en términos de comprender por qué la respuesta inmunitaria es de corta duración”, dice Slifka.

 

Pero Slifka cree que la población de BMPC estimulada por vacunas probablemente tenga una pequeña proporción de células de larga vida, no detectadas en este estudio, que podrían ofrecer una protección más duradera. La forma de impulsar su presencia es poner el sistema en ganso para que produzca más BMPC en general, dice. Una forma posible de hacerlo es con adyuvantes, aditivos de las vacunas que actúan como irritantes, aumentando la respuesta inmunitaria. También puede ayudar a aumentar la cantidad de proteínas virales en las vacunas, dice.

 

Las primeras vacunas contra la influenza, desarrolladas en la década de 1940, usaban adyuvantes. Contenían virus de la gripe muertos mezclados con una emulsión de agua en aceite llamada "Freund incompleto". Pero el adyuvante causó úlceras en el lugar de la inyección, por lo que se eliminó de las vacunas posteriores. Para reducir aún más las reacciones no deseadas, los investigadores también dejaron de inyectar todo el virus muerto, reemplazándolo solo con las proteínas de superficie del virus. Las vacunas resultantes tenían menos proteínas virales y ningún agente estimulante del sistema inmunológico. Estas vacunas, que se usan ampliamente en la actualidad, causan muchos menos efectos secundarios, pero tienen un costo elevado, dice Slifka, quien el año pasado publicó un artículo de revisión que insistía en estos puntos. "Hemos dañado la inmunogenicidad y la durabilidad de la respuesta".

 

Pero durante las últimas 2 décadas, los adyuvantes mejorados se han introducido en las vacunas autorizadas. Una vacuna contra la influenza renovada que tiene un adyuvante de aceite en agua (el agua protege el aceite y lo hace más seguro) se ha utilizado en Italia desde 1997 y fue aprobada por los reguladores europeos y estadounidenses en 2000 y 2015, respectivamente. Pero no está claro si es capaz de activar BMPC de larga duración. Nadie en el estudio de Ahmed recibió este producto; cuando comenzó el proyecto, ni siquiera tenía licencia en los Estados Unidos, lo cual es "una lástima", dice Rappuoli.

 

“Es una locura” que las vacunas contra la influenza que se usan con mayor frecuencia no incluyan un adyuvante, dice Ahmed. “Espero que las cosas cambien en el mundo de las vacunas contra la influenza y, dentro de 10 años, no recibirá ninguna vacuna sin adyuvante. Esto ha estado sucediendo durante años. Es difícil cambiar la industria ".

Fuente:
Science